Langue

English
TSGI

DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE DES TSGI

1. Qu’est-ce que les tumeurs de type TSGI?

  • Les tumeurs stromales gastro-intestinales (TSGI) représentent environ 1 % de toutes les tumeurs du tractus gastro-intestinal.
  • Les tumeurs de type TSGI appartiennent à un sous-groupe de tumeurs du tractus gastro-intestinal appelées tumeurs mésenchymateuses.
  • La plupart des tumeurs de type TSGI se situent au niveau des tissus musculaires lisses. Cependant, certaines d’entre elles démontrent des signes de différenciation du système nerveux autonome (ces tumeurs de type TSGIsont également parfois appelées tumeurs gastro-intestinales du système nerveux autonome ou GANT). Ces deux sous-goupes de tumeurs de type TSGIsont CD-117 positifs lors d’une étude immunohistochimique (IHC).
  • Les tumeurs primitives de type GIST se situent normalement dans l’estomac (dans 60 à 70 % des cas) et dans l’intestin grêle (dans 30 % des cas), alors que le reste des cas se trouvent dans l’œsophage, le colon ou le rectum. Les métastases se trouvent principalement dans les cavités péritonéale et abdominale, ainsi que dans le foie.
  • Les tumeurs de type TSGIdiffèrent des leiomyomes et des leiomyosarcomes, lesquels font partie d’un groupe de tumeurs dont le marqueur CD-117 est habituellement négatif.

2. Comment diagnostiquer les tumeurs de type TSGI ?

  • L’histologie des tumeurs de type TSGIrévèlent généralement des cellules fusiformes, mais des cellules épithélioïdes et des types mixtes sont aussi observées.
  • Le diagnostic de tumeurs de type TSGI est confirmé en IHC pour évaluer le marqueur CD-117, qui est présent lors d’une surexpression associée à l’activation des mutations du gène KIT.
  • Cependant, le CD-117 peut s’exprimer de diverses façons en raison :
  1. des variations de la technique IHC;
  2. des expressions aberrantes de certaines tumeurs;
  3. et de la nature des échantillons disponibles aux fins d’analyse.
  • Toutefois, des résultats immunohistochimiques plus concluants sont habituellement nécessaires pour distinguer les tumeurs de type TSGIdes autres types de sarcomes (Vimentine, S 100, etc.).

3. Pourquoi est-il important d’obtenir un diagnostic moléculaire?

  • Du point de vue diagnostique :
  1. La plupart des tumeurs de type TSGIexpriment des mutations KIT associée à la surexpression du CD-117. Toutefois, certaines tumeurs de type TSGIrévèlent des mutations du récepteur du facteur alpha de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA) qui ne causent pas la surexpression du CD-117.
  2. L’IHC du CD-117 peut être négatif même dans des cas de mutations KIT parce que la technique n’est pas toujours fiable et varie en raison de l’hétérogénéité de la tumeur et à la qualité de l’échantillon. Le diagnostic moléculaire demeure néanmoins une méthode fiable pour évaluer et confirmer le diagnostic présumé en histopathologie.
  3. Le test du CD-117 n’a pas été analysé à fond et validé à grande échelle. Tout comme le test de HER2, le IHC devrait habituellement être suivi d’un test de confirmation. Puisque plus de 90 % des tumeurs de type TSGIprésentent des anomalies moléculaires KIT ou PDGFRA, ce test est un excellent complément à l’histopathologie. Puisque la coloration du CD-117 n’est pas entièrement normalisée, il est nécessaire d’effectuer des tests supplémentaires lorsque l’histopathologie suggère la présence d’une tumeur de type GIST et que le IHC est CD 117 négatif ou douteux, afin de détecter la présence d’anomalies moléculaires.
  • Du point de vue clinique :
  1. Le type et le site exonique de la mutation KIT ou PDGFRA peut offrir un indice quant à la réponse au traitement à l’imatinib.
  2. L’évolution de la condition des patients ayant une tumeur de type TSGItraités à l’imatinib est souvent due à la croissance de tumeurs comportant d’autres mutations ou des mutations additionnelles, lesquelles réagissent moins bien à l’imatinib ou y résistent.

4. Quels patients sont aptes à subir un diagnostic moléculaire?

  • De nouveaux patients chez qui vous soupçonnez la présence d’une tumeur de type TSGIen histopathologie ou la détection de surexpression du CD-117 par IHC.
  • Les patients chez qui on a diagnostiqué un sarcome, mais qui pourraient avoir une tumeur de type TSGIselon les caractéristiques cliniques notées.
  • Les patients ayant une tumeur de type TSGIqui sont susceptibles d’avoir développé une résistance à l’imatinib.

5. Pourquoi le Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) a créé un centre destiné aux diagnostics moléculaires de TSGI?

  • Le CHUM a créé le premier centre au Canada où les mutations KIT et PDGFRA peuvent être testées.
  • Grâce à une subvention de Novartis Pharma Canada, le CHUM est en mesure d’offrir gratuitement des diagnostics moléculaires de tumeurs de type TSGI aux centres répartis dans tout le Canada.

6. Comment devriez-vous prescrire ce test?

  • Celui-ci devrait être prescrit en utilisant le formulaire ci-joint et en envoyant le rapport de pathologie. Envoyer des échantillons inclus dans la paraffine ou 10 lames de 10 microns.
  • Des échantillons congelés sont également adéquats pour toute analyse; cependant, les conditions de transport doivent être précisées avant l’expédition. Les blocs de cytologie ne sont pas appropriés. Si aucun autre échantillon n’est disponible, il est préférable d’en discuter avec le centre de référence avant d’expédier l’échantillon. L’échantillon devrait être envoyé par messager à l’adresse indiquée sur le formulaire.

7. Combien de temps faut-il pour recevoir les résultats et comment vous parviennent-ils?

  • Les résultats du test vous parviendront soit par télécopieur ou par la poste dans un délai de 5 semaines après sa réception.
  • Le rapport comprendra une interprétation des résultats par un spécialiste des diagnostics moléculaires.

Pour obtenir des renseignements techniques, veuillez communiquer avec Louise Robin, technologue médicale, en composant le (514) 890-8000, au poste 27210 ou en envoyant un courriel à l’adresse suivante : louise.robin.chum@ssss.gouv.qc.ca.